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王斌全教授领衔的研究团队在美国基因与细胞治疗协会(ASGCT)会刊Molecular Therapy(中科院大类医学分区TOP 1区)发表论文揭示喉鳞癌侵袭转移机制
 
2018/10/18 11:56:01
作者:sxent
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喉鳞癌在包括山西省在内的我国北方地区高发,一旦罹患此病患者发声、呼吸及吞咽等重要生理功能受到严重损害,生存质量较差。喉鳞癌其本身具有局部侵袭及颈部淋巴结转移的恶性生物学特征,是严重干扰患者预后存的主要不良因素之一。因此探索喉鳞癌发病及侵袭转移的分子生物学机制具有重要的临床意义。

2018年9月26日,我校王斌全教授领衔的研究团队在美国基因与细胞治疗协会(ASGCT)会刊Molecular Therapy(中科院大类医学分区TOP 1区,影响因子7.008)在线发表题为《Promoter methylation-regulated miR-145-5p inhibits laryngeal squamous cell carcinoma progression by targeting FSCN1》论文。该研究发现喉鳞癌中Hsa-miR-145-5p异常表达下调,而其靶向编码基因FSCN1则异常上调,通过双荧光报告等实验验证了两者存在靶向调控关系。通过一系列gain/loss of function体外研究发现,恢复Hsa-miR-145-5p或敲降FSCN1均可抑制喉鳞癌细胞系的恶性生物学表型,特别是通过调控EMT标志物影响了肿瘤细胞的迁移及侵袭。通过化学修饰的miR-145-5p agomir以及si-FSCN1 Stable Oligo注射裸鼠移植瘤模型,均可明显抑制肿瘤生长。通过甲基化测序发现Hsa-miR-145-5p启动子区域存在高甲基化位点是喉鳞癌中Hsa-miR-145-5p异常失调表达的重要表观调控机制,并且甲基化与患者肿瘤分化程度呈负相关。通过生存分析发现Hsa-miR-145-5p低表达并伴随FSCN1高表达的患者预后不良,同时运用TCGA等公共数据库分析也印证了相同结论。该研究揭示了Hsa-miR-145-5p/ FSCN1不仅是喉鳞癌预后评测的潜在分子指标,更是分子靶向治疗的新靶标,具有非常重要的临床转化价值。

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      本文最终责任通讯为王斌全教授,第一作者为高伟博士,第一完成单位及通讯单位为山西医科大学第一医院。近年来该团队以头颈肿瘤生命组学标志物挖掘与转化特色研究方向,以山西省高发头颈部恶性肿瘤—喉鳞癌为研究对象持续产出多项科研成果,自2013年耳鼻咽喉头颈肿瘤山西省重点实验室批准建设以来,先后引进山西省“百人”计划兼职特聘教授2人,山西医科大学第一医院特聘教授2人,985、211、双一流等院校优秀博士4人作为专职青年研究骨干,新培养硕士研究生导师5人,山西省“青年拔尖人才”1人,山西省学术技术带头人2人,2018年团队获得三项国家自然科学基金。省重点实验室连续三年被评定为优秀省级重点实验室,2017年底被确定为山西省“1331工程”重点实验室,产生的科技成果助力学科在2017年中国医院科技影响力前100名排行榜中排名第35位,较以往提升12位,特别是学科于2018年8月被确定为山西省首批“136”兴医工程领军临床专科建设单位,获得一亿元专项发展基金。

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      学科将一如既往地在人才引进、创新团队建设、省级重点实验室、省级重点科技创新平台、临床精细化三级分科等方面持续发力,力争5年交一份满意的答卷。

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